２．家族性アミロイドニューロパチー
(１)概念
初期には末梢神経と自律神経に高度のアミロイド沈着が起こり、進行期には、心臓、消化管、腎臓も障
害される。主要病像は多発性ニューロパチーと自律神経機能不全である。沈着するアミロイド蛋白質はI
とII型では変異トランスサイレチン、III型は変異アポリポ蛋白AI、IV型では変異ゲルソリンである。また新
たに変異型β2ミクログロブリンもアミロイド原蛋白質として報告されている。
(２)主要事項
①主要症状
(a)感覚障害
左右対称性に、下肢又は上肢末端から始まる。温度覚、痛覚が早く、かつ強く侵され（解離性感覚
障害）、振動覚、位置覚は進行期に侵される。手根管症候群で発症する場合もある。
(b)運動障害
感覚障害より２、３年遅れて出現し、筋萎縮、筋力低下が下肢又は上肢末端から始まる。
(c)自律神経系の障害
１．陰萎（男性）
２．胃腸症状（激しい嘔気・嘔吐発作、ひどい便秘と下痢の交代、不定な腹痛、腹部重圧感）
３．起立性低血圧（立ちくらみ、失神）
４．膀胱障害（排尿障害、尿失禁など）
５．皮膚症状（皮膚栄養障害、発汗異常、難治性潰瘍）
６．心障害（心伝導障害による不整脈、心不全）
②発病は緩徐で、経過は漸次進行性である。
③遺伝様式
常染色体優性（問診のみでは遺伝歴が不明なことがある）
④組織所見
末梢神経、胃・直腸、口唇、皮膚、腹壁脂肪の吸引生検でアミロイド沈着を認める。
(３)参考事項
①発病年齢は通常 20～40歳台であるが、集積地以外の家系は50歳以後の高齢発症である。
②初発症状は四肢末端のしびれと自律神経障害
③感覚障害が体幹に及ぶと、胸腹部に島状の感覚低下領域を認める。
④心障害、腎障害は遅れて出現し、次第に心不全、尿路感染症、尿毒症を合併し、悪液質となる。
⑤瞳孔の不整、対光反射の消失を認めることがある。
⑥硝子体混濁を初発症状とすることがある。
⑦末梢神経、皮膚、胃・直腸などの臓器生検でアミロイド沈着を認める。
⑧検査所見
(a)心電図：伝導障害と心筋障害
(b)心エコー：心筋の肥厚とエコー輝度の増強
(c)Technetium-99m-Pyrophosphate(Tc-99m-PYP)心筋旧病名：家族性アミロイドポリニューロパチー（familial
amyloid polyneuropathy: FAP）
疾患概念
トランスサイレチン（TTR）の遺伝子変異が原因となり、TTR がアミロイドを形成し組織の細胞外へ沈着することで、
神経、心臓、消化管、腎臓、眼など諸臓器の障害を生じる遺伝性疾患である。熊本、長野に大きな患者集積があ
る。常染色体顕性の遺伝性疾患であるが、熊本、長野以外の非集積地から報告されている症例は約半数で家族
歴が明確でない。発症年齢（集積地では 20～40 歳代、非集積地では 50 歳以後）や症候が多様である。各種治
療法（肝移植、TTR 安定化剤、遺伝子治療）の効果は病初期に期待できるため早期診断が重要である。